通过人工修饰提高免疫细胞识别和消灭癌细胞的“战斗效率”，是新一代高效精准癌症免疫疗法的重要发展方向。在这一领域，上海科学家发现了一种更便捷的方法，可以改造具有更高识别能力的T细胞受体（TCR）分子。 2月19日一早，全球领先学术期刊《Cell》在线宣布了这一发现。由于这一成果可以显着降低技术壁垒，研究兴趣有望迅速提升，打破目前全球仅有少数实验室具备相关研究能力的局面。在人体免疫系统中，T细胞就像一支保护健康的“特种部队”，负责全身细胞的“安全探测器”。T细胞表面的TCR分子是细胞的中枢“安全探测器”。执行他们的任务。一旦癌细胞独特的“身份证”或 pMHC 抗原分子被识别，T 细胞就会当场“铐住”它，并在完全激活后杀死健康细胞而不伤害它们。然而，天然TCR分子的识别灵敏度有限，一些细胞如何提高TCR分子的识别灵敏度，以超强的效率将T细胞变成“超级卫士”？三年前，赵翔在美国斯坦福大学医学院完成博士后研究后，来到上海，在中科院分子与细胞科学卓越中心成立了自己的研究小组，开始解决这一问题。 “当我还是博士后时，我写了TCR识别改造的1.0版本。到上海后，我只用了三年时间就升级到2.0版本。”赵翔解释说，1.0版本需要对产品进行三维结构分析。f TCR-pMHC复合物，耗时长，技术要求高。他和他的团队以及合作者开发的“组氨酸扫描方法”可以快速识别TCR分子“安全检测器”上修饰的关键位点。通过前期研究，研究团队选择了识别癌细胞特别准确的TCR“安全探测器”模型，并将其“组装”成天然T细胞。 “在动物研究中，这些经过修饰的 T 细胞在重新注射到体内后，会大大增强其消除癌细胞的能力。”赵翔表示，在小鼠和人体中发现10种TCR分子具有良好的修饰效果。回国三年后，他的研究成果发表在一份重要期刊上。赵翔觉得自己要感谢自己工作的分子细胞中心的淋巴细胞增强团队。 “这个团队由两名高级研究员和三名初级研究员组成，不断沟通赵翔说，虽然自己没有做过体内动物实验的经验，但徐晨奇研究员亲自教导大家，让实验顺利进行。团队成立两年多，三个年轻人各自发表了一篇顶尖的论文。此外，值得一提的是，本次研究中使用的主要力学测量技术是在我们合作者的实验室搭建专用设备的基础上进行的。 “这么高，测量往往需要专人进行几个月的时间，我们决定寻找方法，利用商用设备自己测量这个参数。”赵翔介绍，他们请了仪器设备专家参与，经过多年的努力，终于利用现有的商用设备完成了该力学参数的首次测量。设备，大大降低了研究门槛。与本文投稿的同时，据悉，赵翔实验室开始了TCR识别转换“升级版3.0”的研究。他们现在希望利用人工智能技术来快速提高T细胞识别和杀死癌细胞的能力。
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