中国糖尿病治疗取得突破:再生胰岛干细胞移植走向临床

在中国,有1.4亿人患有糖尿病。其中,1型糖尿病主要发生于儿童和青少年。自身免疫系统错误地攻击并破坏负责胰岛素分泌的胰腺β细胞,导致胰岛功能完全衰竭。患者必须依靠终生注射胰岛素和频繁监测血糖来维持生命,并不断面临肾衰竭、失明、心脑血管损害甚至死亡等严重并发症的威胁。 3月9日在上海举行的成果发布会上,海军医学院第二附属医院(上海长征医院)郝英教授团队与中科院陈卢拉研究员团队介绍了最新研究进展。研究小组在世界上首次利用源自胰岛细胞的再生胰岛进行了微创移植。利用自体和同种异体干细胞 (E-islet) 重建胰岛功能并自主控制 1 型糖尿病患者的血糖。相关研究发表在《柳叶刀糖尿病内分泌学》上。上海长征医院郝英教授(左一)与中科院分子与细胞科学卓越创新中心陈鑫研究员(右一)组成团队。 1 型糖尿病患者无法自行产生胰岛素,必须依赖外部补充剂。为了消除终身注射胰岛素或出现胰岛素抵抗等严重病症,患者只能考虑胰岛移植。与肾脏、肝脏和其他大型器官移植一样,传统的胰岛移植需要从已故捐赠者的胰腺中分离出胰岛细胞,然后重新注入患者体内。虽然有效,但由于供体严重短缺而受到限制,无法惠及大多数患者。恩人。程欣在新闻发布会上说,供体胰岛移植在全球范围内开始于2000年左右,“迄今为止仅进行了4000多例”。根据IDF世界糖尿病地图2024年的数据,全球约有915万人患有1型糖尿病,其中中国有59.9万人。这项研究采用了一种名为“胰岛再生”的治疗策略,通过诱导干细胞分化,在体外产生能够发挥胰岛功能的细胞群,然后通过微创方法移植到体内。 2006年,正常人体细胞(血细胞和皮肤细胞)科学界出现了一种新方法,可以人工将细胞(如细胞)“恢复”到早期胚胎样状态。这使它们有可能分化成不同的细胞类型。随后,科学家们研究了如何将这些诱导多能干细胞分化为体细胞,例如n欧元和心肌细胞,使“人造器官”的创造成为可能。程鑫先生解释说,诱导干细胞分化的过程非常复杂。 “我们把细胞发育的过程比作生命之树。传统的干细胞技术从‘生根’(多能干细胞)开始,必须经历一个复杂的过程才能‘开花结果’。这个过程不仅漫长,而且在体外环境下很难达到100%的准确度,而且每一步都“出现分化差的细胞,这些细胞在体内具有增殖能力,可能会带来肿瘤形成的风险。”胚胎干细胞是由内胚层干细胞分化而来,而不是从一开始就分化,内胚层是早期胚胎发育过程中的三个主要胚层之一,随后将发育成胰腺和肝脏等器官。”它只能转化为肝脏或胰腺等细胞,不能转化为其他类型的细胞。微分步骤从10步简化为2步,生产周期从5到6周缩短到两周。更重要的是,这种细胞不会在体内生长,所以有在体内形成肿瘤的风险。”陈先生从自己的细胞说,两者都取得了良好的效果。一名患者实现了胰岛素独立,并保持了稳定的血糖水平。器官移植的主要问题是排斥反应。事实证明,不存在。临床研究中,接受自体再生胰岛移植的患者即使在停止免疫抑制药物后也会出现免疫攻击。再生胰岛移植对于重度1型糖尿病患者来说是更好的选择,即使同时需要进行免疫抑制治疗。“单独注射胰岛素并不能预防并发症的发生。比如血管病变,因为胰岛在产生胰岛素的同时,也会产生一种叫做“C肽”的物质。我们现在知道C肽对于血管的稳定性至关重要。我们的治疗方法包括移植一整套含有不同内分泌细胞的‘组织’,产生协同效应,实现以前不可能实现的精确血糖控制。”他说。免疫抑制剂会降低免疫力并带来感染等风险。程鑫表示,团队下一步的重要方向是研发“通用+免疫逃避”的再生岛。也就是说,通过基因编辑或其他手段,免疫学问题不再承认它。同时,这些胰岛细胞还有一个额外的“安全元件”,必要时可以被灭活。基于该自主知识产权开发的同种异体注射用人再生胰岛(E-islet 01)获得新药(IND)临床试验批准去年4月和2026年1月分别在中国和美国进行了临床试验,目前正在进行临床试验。
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